Document Type : Research Paper
Authors
University of Mosul
Abstract
Effective pain relief in rodent models , with reduced drug doses , represents an important objective in preclinical pharmacology .This study aimed to evaluate the analgesic effect of nefopam and medetomidine at graded doses, and to assess the synergistic antinociceptive interaction when combined at sub-analgesic levels. Swiss albino mice were subjected to the hot plate test (55.0 ± 0.1°C) as a model of acute thermal pain. The ED₅₀ for both drugs was determined using the up-and-down method. Nefopam was administered intraperitoneal at doses of 3, 6, and 12 mg/kg, while medetomidine was given at 50, 100, and 200 µg/kg. Latency time and % maximal possible effect (%MPE) were recorded at multiple time points post-injection. The highest dose of medetomidine (200 µg/kg) produced a peak latency of 17.60 ± 0.03 sec with %MPE over 90% at 30 minutes, while the 12 mg/kg dose of nefopam showed latency of 12.50 ± 0.56 sec and %MPE above 80%, both with significant differences compared to lower doses and control (p<0.001). In the third experiment, sub-analgesic doses of nefopam (3 mg/kg) and medetomidine (45 µg/kg), ineffective when given alone, produced a full analgesic response when administered together, with latency of 11.50 ± 0.92 sec and %MPE reaching 100% at 30 minutes (p<0.001). The results indicate a clear dose- and time-dependent analgesic effect for both drugs and demonstrate a synergistic interaction at low doses, which may support their combined use for pain control with minimized side effects in laboratory or clinical veterinary settings.
Keywords
Article Title [العربیة]
النيفوبام والمديتومدين التسكين والتداخل في الفئران
Abstract [العربیة]
تأثير النيفوبام والميديتوميدين منفردين ومشتركين عند جرعات منخفضة في فئران خضعت لاختبار الصفيحة الساخنة( باستخدام طريقة الصعود والنزول، عوملت الحيوانات عن طريق الحقن داخل الخلب بالجرع التالية: نيفوبام (3، 6، 12 ملغ/كغ) وميديتوميدين (50، 100، 200 ميكروغرام/كغ). سُجلت أوقات التأخير في ظهور سلوكيات الاستجابة للألم ثم حُوِّلت إلى النسبة المئوية للتأثير الأقصى الممكن (%MPE) على مدى 24 ساعة.
بعد 30 دقيقة، أظهر ميديتوميدين بجرعة 200 ميكروغرام/كغ زمن تأخير قدره 17.60 ± 0.03 ث (٪MPE > 90%)، بينما بلغ زمن تأخير نيفوبام بجرعة 12 ملغ/كغ 12.50 ± 0.56 ث (٪MPE > 80%)، وكلاهما كان ذا دلالة إحصائية مقارنة بالجرعات المنخفضة ومجموعة السيطرة(p<0.001). والأهم أن الجمع بين نيفوبام 3 ملغ/كغ وميديتوميدين 45 ميكروغرام/كغ —التي لم تُظهر فاعلية عند تناولهما منفردَين—أدى إلى استجابة مسكنة تامة مع زمن تأخير 11.50 ± 0.92 ث ونسبة %MPE = 100% (p<0.001) عند 30 دقيقة.
تشير هذه النتائج إلى أن كلا العقارين يوفّران تسكيناً يعتمد على الجرعة والزمن، وأن تراكمهما عند جرعات منخفضة يحقق تآزراً قوياً. يمكن أن يُعَدّ هذا الأسلوب خياراً واعداً للتحكم بالألم بفعالية عالية وبجرعات منخفضة في الأبحاث والممارسات البيطرية.
Keywords [العربیة]
- مديتومدين
- نيفوبام
- الصفيحة الساخنة
- تازر
)
